论坛元老
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有什么因素能诱发癌症呢?你会想到核辐射、抽烟或吃下了含致癌物的食品。
9 h% W" e7 _8 @但很少人知道病菌、病毒感染也能诱发癌症。至少有20%的癌症是由于感染了某( L9 Z- m# E* i" v
种病原体导致的。但是要知道哪种癌症是由哪种病原体导致的,并不容易。这是1 E' n/ C* V6 ]3 B3 U9 _
因为能导致癌症的那些病菌、病毒,在许多人身上都能找到,而它们在多数情况
: _+ q) K& U1 [1 K9 f) S' E下并不导致癌症,即使导致了癌症,从感染到病发,往往要经过十几年甚至更长' W" {5 s( m! R; o
的时间,等发现得了癌症时要再去找出病因就不容易了。要确定某种癌症是病毒
: c6 s, F. r) K2 q, l引起的,应能在癌细胞中找到那种病毒的基因。长期以来医学界怀疑宫颈癌是由. H9 }; H& T+ o0 {7 @8 e7 p
疱疹病毒引起的,但是在癌细胞中找不到这种病毒。德国病毒学家豪森也找了,
) N( `/ z. s7 A& d* w+ j! |* o' K同样没找到。1976年,豪森在一次学术会议上提出一个设想:也许宫颈癌是由另
- T+ }! S9 C" `2 S0 N6 f3 c一种常见的病毒——人乳头状瘤病毒(简称HPV)引起的?' l! A1 E2 p" F8 H+ ^
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病毒学家对HPV并不陌生。人体如果感染了它,可能没什么症状,也可能在+ o8 a% H' l" |9 c- C& B
皮肤上长疣。它能通过性接触传播,生殖器感染了它,也会长疣,但是说女性感
/ E/ {/ b/ @, N; ]8 h3 G- C7 i染了它会得宫颈癌,似乎有些不可思议。豪森的设想并没有引起与会者的兴趣。- y* K0 U) d4 o" n5 D2 b% ?$ ]0 j
一个新观点想要让人们接受是需要证据的,这里的证据就是癌细胞中的病毒基因。$ R8 w! f- V2 \* k, r
豪森从皮肤疣中提取出HPV的DNA,然后用它们做探针,去看看宫颈癌细胞中有没5 o4 l* u. g, C5 y5 S1 u1 q* J
有序列和它们匹配的DNA,如果有,就说明癌细胞中有HPV的基因。5 V* q2 j" @, B5 ~* ?, V# J4 G. @
~2 L. U- y1 c& O, ?: y 起初的几年一无所获。豪森想,HPV有多种类型,也许导致癌症的HPV和导致8 c O- H+ E0 C: p, D. B+ r5 N
皮肤疣的不是同一种类型?豪森改变实验条件,不在癌细胞中找与皮肤疣HPV的
R0 {! t, T: P! e0 lDNA序列完全匹配的,而是找类似的。如果存在新型的HPV,它们的基因序列不会, r o# }0 k# ~% w* W2 A
与已知HPV的完全一样,但有一定的相似程度,用这种方法可以将它们找出来。
( m- ~" P, c! I* {/ H1983年,豪森在宫颈癌细胞中发现了一种新型的HPV,叫HPV 16型。后来他又发
9 i/ F5 T# d2 A现了HPV 18型。因为这个发现,豪森在2008年获得诺贝尔奖。现在发现的HPV类
8 W. @1 e1 H( w, w( T3 |型已达到大约100种,有大约40种是通过性传播的,其中有十几种能导致宫颈癌
$ s7 F8 b: M% c) D. D或其他生殖系统癌症,叫高危HPV,其他的HPV(包括那些导致生殖器疣的)则统* U3 U5 ]1 b! |/ D
称低危HPV。
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HPV感染的是宫颈管粘膜的基底细胞。基底细胞是表皮最里面的一层细胞,* C0 ^' B0 ^+ n9 ?0 {: {9 U
它不断地分裂,向外层生长,越往外越密集、越硬,最外面的细胞角质化了,就
- D& V+ N d, d* m+ f好像形成了保护膜,把病毒挡在外面。但是由于摩擦等原因,表皮会出现小损伤, e# M/ r5 F# L, p- v1 ]6 N
里面的基底细胞暴露出来,HPV就可以跑到基底细胞里面去。HPV刺激基底细胞分8 C2 R" X2 `: a% @
裂、生长,基底细胞层变得越来越厚,就长出了疣子。同时HPV利用细胞里的设
0 d/ q3 R) }+ Z/ M$ i. f* I. @备复制自己,等这些受感染的细胞被挤到了表皮的最外面,死亡、脱落、破裂,0 U0 y0 }4 \. q
里面的病毒颗粒就被释放出来,去感染别人。0 X3 u# F. C' }9 L @
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长疣子虽然不好看,其实没什么危害。里面的病毒会逐渐被免疫系统清除掉。
+ E% p& T# P1 }- R+ L9 p在所有的HPV感染中,大约90%会在两年内痊愈,所有的病毒都被消灭了。但是其3 C( ]* N: g+ Y
他的10%,HPV的基因会结合进细胞的基因组中,成了基因组的一部分,免疫系统
+ |7 T' m. }9 h; y就没法清除它们了。结合进基因组的病毒基因不制造新的病毒,而是刺激产生越( Y3 g, I6 N1 b1 b" ?6 g/ n* p% x; i' ~
来越多的新细胞。换句话说,这些病毒基因不是通过复制病毒来传播自己,而是 x+ |9 Z5 R7 M* n
通过复制整个细胞来传播自己,而且试图让复制过程无限制持续下去。这个过程
. q; n; Y* X; n是由两个病毒基因E6和E7操纵的。E6生产的蛋白质关掉了基底细胞中原有的一个9 d0 N3 \9 w8 Q9 f; r
控制基因,这个基因控制着细胞的正常分裂,一旦被关掉,细胞的分裂就失去了; b0 |( Y" G+ R
控制,不断地分裂、复制。本来,细胞中还有一种叫p53的蛋白质防止出现这种' d _; f# {1 f5 Y0 c
异常,一旦发现某个细胞的分裂失去控制,它就会启动死亡程序,让那个细胞自: C4 `+ z9 O: t5 _, p
杀。另一个病毒基因E7就是盯着p53的,它生产的蛋白质和p53结合,让p53失效, i2 `# B4 J0 F- A: b
不让细胞自杀,细胞不受控制地分裂、增殖,就长出了恶性肿瘤。这是一个缓慢' n- q5 K7 q& o c1 o' F
的过程,要花上10~30年的时间。; J: T& j2 V' M7 V
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几乎所有的宫颈癌都是因为感染了HPV引起的。只有一小部分的HPV感染会导( q) s/ o: g" j) V
致宫颈癌,但是全世界每年仍有49万人患宫颈癌,27万人因此死亡,这是因为6 V* {5 z1 k+ [5 O& F% C
HPV感染非常普遍,是最常见的性传播疾病。据美国的调查,26.8%的14~59岁的2 ]/ r8 E& [; P$ s
美国女人感染了至少一种类型的HPV,15.2%感染的是能致癌的高危HPV。男人当
$ h; n- {( j: s' U然也能感染HPV,也能诱发男性生殖器的癌症。高危HPV如果感染身体其他部位,
9 p2 ~2 z6 q& A: h/ u8 s+ k也能诱发那个地方长癌。从1988年到2004年,美国与HPV感染有关的口咽癌发病
) @8 O# S. c& {4 I. b; L* K率增加了225%。研究者认为这与口交的增加有关。按这个趋势,到2020年,每年: y9 F4 O: s9 m# {6 y' s) x- `- |
HPV阳性的口咽癌发病率将高于宫颈癌。
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6 B3 j2 j( d- q; u | 有一些因素能够增加HPV感染的风险,其中一个重要因素是性伴侣的数量。6 f: F; L) K8 b; k8 \, t
有过2个性对象的年轻女性被HPV感染的风险是只有1个性对象的女性的4.5倍,有2 l" Q5 H: x. c* w8 |! U! X" f
3~4个性对象的风险是5.8倍,有5个以上性对象的风险是10.3倍。一个美国女生' _4 W: t# e; W+ R7 z; F! i( @
如果大学期间一年换一个性伴侣,毕业时被HPV感染的概率超过85%。避孕套可以
9 c8 @$ O6 P3 n" i降低HPV的感染风险,但是无法完全防止HPV感染,因为避孕套遮盖不到的生殖器 r5 L/ v" I. E, M) E9 x
周围、大腿根部都能传染HPV。6个月内多数时间使用避孕套只能降低风险6%,一
. j2 H1 c4 I7 R! C v, F直使用避孕套的话也只能降低感染风险42%。8 c7 E( ~& R4 Z1 G
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既然我们知道了宫颈癌是由某些类型的高危HPV引起的,那么就可以通过疫
" b& r5 d" e. K6 p2 N. ]& \4 y苗接种来预防。现有的HPV疫苗只是针对HPV 16和HPV 18(有一种疫苗还同时针' v5 ^" _3 W1 ~) U. K
对导致生殖器疣的HPV),这两种HPV大约导致了80%的宫颈癌,其他高危HPV还没
9 x8 G5 p# [$ E" v" e' V9 y! e- z: E有疫苗可预防。而且,疫苗只对那些还没有被这两种HPV感染的人才有用,最好
' b; B p0 T$ o6 q% q就在开始活跃的性生活之前接种。美国十几岁少女近一半都已接种了HPV疫苗。
; \4 d) }/ n# y% b# J- i5 Q( I等这批人长到三、四十岁时,宫颈癌的发病率有望降低。宫颈癌成了第一种可以
% W8 ?5 p+ u2 H! u: n6 r, d; w通过疫苗接种预防的癌症。
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5 V, [8 h# g; k方舟子: o0 |$ m, j% X4 l
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2012.8.15.) E. Y, w# x9 x7 F
: {1 b' `5 H6 F7 a, U(《新华每日电讯》2012.8.17) |
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